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重金属中毒性肾病的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2011年3月31日 22:28在急诊科分类提出.

问题详细描述:
重金属中毒性肾病的发病原因是什么?

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重金属中毒性肾病 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因

  由于长期职业接触、环境污染、误服和重金属制剂的应用等,使重金属经消化道呼吸道皮肤吸收入体内,引起肾损伤。重金属蛋白结合物经肾小球滤过后由近端小管重吸收,蛋白在此被分解,重金属释放出来而发生毒性效应。在其他与小管重金属损伤有关的因素中,最重要的可能是重金属与肾脏的亲和性、半衰期以及重金属本身的毒性。

  (二)发病机制

  重金属引起的肾脏损害的机制有以下3方面:

  1.直接毒性作用 多数重金属有直接毒性作用,与剂量密切相关。当含有重金属的尿液流经近曲小管时,近曲小管细胞则成为重金属毒性的主要靶器官,近曲小管重吸收和排泌,从而使小管上皮细胞发生空泡、变性坏死

  2.免疫损伤 某些重金属如、金等,可损伤肾组织,使其抗原性发生改变,产生自身抗体,引起肾小球免疫性损伤。

  3.肾缺血 重金属的直接毒性作用造成肾小管功能障碍急性肾小管坏死,或其溶血作用引起的溶血尿毒症综合征,使流经致密斑的尿流减慢,尿钠增高,激活肾素血管紧张素系统,导致肾血管痉挛,肾缺血,并通过细胞内钙离子积聚、磷酸酯酶激活、花生四烯酸产物生成、氧自由基产生等环节造成肾损伤。如重金属铅中毒肾病,铅被人体吸收后,以肾和骨的浓度最高。高浓度的血铅与近期铅接触相一致,而正常的血铅浓度并不排除过去有铅接触,也不排除体内铅负荷增加。在体内与可滤过的血浆配体结合的铅经肾小球滤过后,主要在近端小管被重吸收。肾脏的铅排泄也经肾小管转运。铅可自由通过小管细胞膜的管腔面和基底面。在胞质内,铅与一种蛋白结合成不溶性金属蛋白复合物,沉淀于胞核内形成光学显微镜可见的特征性嗜酸性包涵体。前述铅结合蛋白的部分特性已被认识。这种蛋白富含谷氨酸天门冬氨酸甘氨酸。铅的毒性作用主要是阻断线粒体氧化磷酸化

  饮酒可能增强铅的肾毒性,两者的肾毒性可能有协同作用。血铅水平增高和小管功能多种障碍可见于慢性酒精中毒患者。

  目前认为潜在的或有临床症状的铅中毒均可发展为慢性肾功能衰竭。有力支持该认识的流行病学证据有:

  (1)在铅接触人群的死亡构成比中,以慢性肾功能衰竭为高。

  (2)对澳大利亚昆士兰州的急性铅中毒儿童的随访结果,较多死于慢性肾功能衰竭。

  (3)美国南部饮用非法酿造(如使用含有大量铅的冷却器蒸馏)的威士忌的人群,慢性肾功能衰竭发病率高。但对职业性铅接触者数年生物学监测的结果未能验证上述证据,对前述相互矛盾的研究结果的解释是,铅毒性可能被其他危险因素如其他金属、药物、酒精以及个体素质等加强。

  病理生理学研究提示,铅还有致高血压作用。认为铅可使肾灌注减少,同时外周阻力增加;经铅的急性刺激肾小球旁器细胞数目可增加;并能引起α-肾上腺素能活性增强。铅与动脉高血压的关系是复杂的,目前,有人认为铅致高血压作用可能通过钙依赖机制。因为饮食中钙和磷与铅重吸收有关。