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老年人结节病的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2011年1月30日 09:11在皮肤科分类提出.

问题详细描述:
老年人结节病的发病原因是什么?

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老年人结节病 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因

  结节病的发现已有100余年,但其病因至今未明,可能的病因包括感染化学因子、药物、变态反应免疫遗传等因素。目前多数研究集中于探讨感染性病因。有的学者认为结节病的病因是多因素的,本病是在多种因素相互作用下引起的免疫反应,由此导致疾病的发生与发展。也有学者认为结节病具有其特定的致病因子,入侵途径极大可能是由呼吸道进入体内,其依据之一是胸内结节病在临床上最为多见。近年来,国外文献屡有本病的发生与社会因素和环境因素有关的报道,例如有报道,本病在护土中及居住在医院附近的人群中发病人数较多,提示本病有某种特定的致病因子。本病也可通过心脏移植手术及骨髓移植而致病。此外,尚有实验动物被传播得病的报道,提示本病的病因可能与感染有关。但到目前为止,尚不能证实本病能在人群中相互传染的可能。

  (二)发病机制

  结节病病因至今未明,可能为一种与持续感染因素、环境因素、免疫因素相关联的自身免疫性病症。由于结节病与结核病病理非常相似,近年来国外学者采用聚合酶链反应(PCR)检测结节病标本中的分枝杆菌DNA,使用的两种PCR方法分别为:特异性复合物IS986/IS6100检测结核分枝杆菌DNA和以分枝杆菌groEL基因保守序列检测结核分枝杆菌以外的分枝杆菌DNA,结果相当一部分标本中可测出这两种细菌的DNA,提示该种微生物可能是结节病的病原体,但是这方面的工作尚需进一步的验证。对某些结节病病例也进行了基因研究,往往趋于多基因表达。某些研究说明HLA-B8与本病的自然缓解和节结性红斑有关。

  结节病肉芽肿的形成:抗原刺激活化T淋巴细胞,导致TH1细胞因子产生,如IFN-γ和IL-2单核细胞趋化因子(MCF)和单核细胞移行因子(MIF)。巨噬细胞由于激惹以及IFN-γ刺激活化,产生IL-12、INF-α、IL-6及引起其他细胞活化、增殖及聚集的细胞因子,加之在其他的效应细胞如成纤维细胞等作用下,局部形成肉芽肿。炎症部位CD4T淋巴细胞活化、增多,而周围血液中T淋巴细胞数反而下降。活动期患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD4T淋巴细胞也明显增多,而CD8T细胞低于正常,CIM/CD8比值明显增高。

  显微镜下结节病病变的特点为非干酪性肉芽肿形成。肉芽肿由聚集的巨噬细胞和上皮样细胞组成。上皮样细胞相互融合形成朗格汉多核细胞淋巴细胞多在结节周边浸润。肉芽肿趋于在血管、支气管,特别是淋巴管周围分布。在上皮样细胞胞质内可见到含有钙和铁的舒曼体(Schaumann’s bodies)。超微结构可见炎症部位肺泡基底膜受损,Ⅰ型上皮细胞断裂。肉芽肿可溶解、愈合,也可融合成大结节。大部分肺内肉芽肿位于肺间质内,可导致弥漫性肺间质损害,晚期可形成肺间质纤维化。结节病可累及支气管黏膜,造成黏膜的肿胀,管腔狭窄。结节病肉芽肿病理改变没有特异性,在结核病、麻风病、Crohn病、原发性胆汁性肝硬化真菌感染铍中毒等也可见到,特别是结核病,因在我国发病率高,更需注意鉴别。结节病除肉芽肿病变外,也可有灶性坏死。但结核病肉芽肿病变在组织内多分布不均匀,大小不等,且有干酪性坏死,抗酸染色可找到抗酸杆菌