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继发性铁粒幼细胞性贫血的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2012年12月08日 00:31在血液科分类提出.

问题详细描述:
继发性铁粒幼细胞性贫血的发病原因是什么?

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继发性铁粒幼细胞性贫血 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因

  主要病因:①药物,如结核药、氯霉素;②有害物质,如酒清,重金属铅、铜、锌等。

  能够引起本病的疾病有造血系统疾病:如溶血性贫血恶性贫血及其他巨幼细胞贫血真性红细胞增多症骨髓纤维化多发性骨髓瘤红白血病等;恶性肿瘤:如恶性淋巴瘤前列腺癌等;炎症疾病:类风湿性关节炎结节性多动脉炎感染等;其它,如低体温、黏液性水肿甲状腺功能亢进尿毒症红细胞生成性及迟发性卟啉病等。

  (二)发病机制

  这些药物都是PLP的拮抗物。氯霉素、硫唑嘌呤氮芥、苯丙酸氮芥能抑制骨髓细胞RNA合成,更重要的是抑制线粒体蛋白质,包括某些细胞色素和细胞色素氧化酶的合成。用氯霉素后铁螯合酶和ALA合成酶活力减低,可能与线粒体中的细胞色素的损害相关,可抑制吡哆醇转变为PLP,可以抑制ALA脱水酶,血红素合成酶及抑制粪卟啉原Ⅲ转变为原卟啉Ⅲ,因而在慢性铅中毒时可发生铁粒幼细胞贫血。完全胃肠外营养而未补充铜可致铜缺乏。此时可因血浆铜蓝蛋白(亚铁氧化酶)缺乏,导致肠内铁吸收和转运,从单核巨噬细胞和肝细胞到血浆转铁蛋白出现障碍。而原卟啉,甘氨酸和ALA的产生及血红素合成酶的活性并不减少,红细胞线粒体内出现铁代谢障碍由于细胞色素氧化酶减少,使三价铁还原为二价铁减少。肠道细胞含酮酶(如细胞色酶)的减少还可能有其他方式干扰造血并导致粒细胞减少

  锌可诱发产生肠道蛋白金属硫蛋白,后者有与铜结合的优势,能阻止铜的吸收和促进排泄,继发铜缺乏而致病。

  另外还有一些疾病也可伴发铁粒幼细胞贫血,如造血系统疾病、恶性肿瘤、炎症性疾病、低体温等,机制未明。