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获得性循环抗凝物质增多症的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2012年6月18日 14:03在血液科分类提出.

问题详细描述:
获得性循环抗凝物质增多症的发病原因是什么?

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获得性循环抗凝物质增多症 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因

  1.部分血友病A患者,由于遗传性因子Ⅷ缺乏,临床上替代疗法而反复多次输注新鲜血浆、全血、冷冻血浆或抗血友病球蛋白浓缩制剂,由于类似异体抗原的作用,产生了针对因子Ⅷ的抗体

  2.健康妇女在妊娠期间出现因子Ⅷ抑制物,或者产后数天至数年出现抑制物,常见是产后2~4个月出现,可能是自身免疫所致。

  3.某些健康老年人自发产生因子Ⅷ抑制物,男女均可发病,机制未明。

  4.风湿病系列如系统性红斑狼疮类风湿性关节炎及其他免疫相关疾病如溃疡性结肠炎支气管哮喘药物过敏等,在患病过程中出现因子Ⅷ抑制物。此外,血管性血友病、系统性红斑狼疮、异常球蛋白血症、淋巴瘤糖尿病患者可出现因子ⅧR:WF抑制物。

  因子Ⅷ抑制物为一种抗体,绝大多数为IgG,个别为IgM,亦有二者混合存在。IgG通常为X轻链(即IgGX强型)多见,也有X和人型链混合型。个别患者的因子Ⅷ抑制物为IgG重链型,根据免疫球蛋白抗原性及双硫键的数目,大多数归类于IgG4亚型,也有IGg4和IgG1混合型,IgG4和IgG2混合型。

  5.因子Ⅸ抑制物 少数血友病B患者,由于遗传性因子Ⅸ缺乏,临床治疗上反复输注血浆因子Ⅸ浓缩剂后出现因子Ⅸ抑制物。用Cohn分级分离法测定此抑制物为γ球蛋白,用免疫中和法测定大部分为IgG,少量为IgG4人型。

  6.因子Ⅴ抑制物 本病较少见。曾见于外科手术后、链霉素治疗及健康人,也有发生于遗传性因子Ⅴ缺乏症的患者。

  (二)发病机制

  1.免疫因素 据Allain等的研究,血友病A发生因子Ⅷ抑制物的免疫反应有两种:其一为“高反应者”(hish responder),其特征为接受异体因子Ⅷ之后,即可发生高滴度超过10 Bethesda单位(BU)]抑制物,如果不再输注因子Ⅷ,则抑制物常常经过一段时间之后慢慢减低;若再次给予因子Ⅷ即可在5~7天后发生抑制物,这类高反应者约占血友病A伴有抑制物病例的75%。另一种为“低反应者”,在替代治疗后所发生的抑制物滴度较低(约在5BU以下),并非每次接受因子Ⅷ之后均发生抑制物。另有人报道少数患者可由原来低反应者转变为高反应者。关于血友病A因子Ⅷ抑制物形成的主要免疫原决定因素,可能在免疫球蛋白的重链和轻链亚单位

  2.抑制物的特性 目前研究较多的为免疫生物化学方法。血友病A因子Ⅷ抑制物绝大多数是多克隆IgG;少数为IgM或IgA,或同时与IgG并存。另有少数与因子Ⅷ有高度亲和力的免疫球蛋白——IgG4。目前认为IgG4的特征是与慢性抗原刺激的免疫反应有关;IgG4是单价抗体,可以灭活凝血因子而不产生抗原抗体沉淀,也不固定补体成分,但可能抑制内生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ,故不发生肾脏血管的并发病。另有部分患者抑制物为IgG4伴有IgG1,偶有IgG3为主的抑制物。个别产后妇女的因子Ⅷ抑制物主要为IgM,后来演化为IgG型,其机制未明。归纳起来:大多数抗因子Ⅷ异型抗体多限于轻链的κ型,而自身抗体多为轻链异质性成分。

  根据Gawry和Hoyer的实验研究,抑制物对因子Ⅷ的作用主要有两种灭活方式:①Ⅰ型抗体在高浓度情况下可以直接灭活因子Ⅷ,表达出抑制物强度。②Ⅱ型抗体需因子Ⅷ与vWF解离,然后使因子Ⅷ灭活,血浆中因子Ⅷ剩余活性与抑制物浓度不成比例。一般而言,血友病A的异体抗体表现为Ⅰ型反应,而自身抗体通常表现为Ⅱ型灭活反应。故而学者们推测,因子Ⅷ抑制物可能作用于凝血反应中的磷脂部分,也可能是作用于凝血酶介导的激活因子Ⅷ和抑制物阻碍了因子Ⅷ与vWF的结合,从而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑制。