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小儿遗传性慢性进行性肾炎的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2012年2月18日 00:58在儿科分类提出.

问题详细描述:
小儿遗传性慢性进行性肾炎的发病原因是什么?

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小儿遗传性慢性进行性肾炎 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链(α1-αa6)的突变,其编码基因称为COL4A1-COL4A6,分别位于不同的染色体上。约85%AS病人为性连锁显性遗传(X-Linked AS,XLAS),致病基因定位于X染色体长臂中段Xq 22,为编码Ⅳ型胶原α5链(COL4A5)基因突变所致;其余病人为常染色体隐性遗传(autosomal recessive AS,ARAS)和常染色体显性遗传AS(autosomal dominant AS,ADAS),前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因,而后者具有遗传多源性。运用免疫组织化学技术,检测肾组织、皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达,可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式。另一方面,人们不仅确定了Alport综合征的致病基因,且已通过各种方法检测出了300余种XLAS和数种ARAS的突变基因,并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系。

  (二)发病机制遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿、进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜(basement membrane,BM)病,可伴有眼、耳等肾外表现。电镜下,基底膜表现为弥漫性厚薄不均,可有分层现象,此为特征性的病理改变。然而在发病机制方面,从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变,直至BM上的相应病变,由于缺乏动态的、系统的研究,人们尚不清楚这其中的许多具体环节。目前正在开展有关的动物模型的建立和研究。早期肾脏体积正常或增大,病情进展后肾脏体积逐渐缩小。在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加。晚期系膜细胞增生,肾小球和肾小管基膜增厚,分层,包囊壁增厚并发展到肾小球硬化。肾小管细胞萎缩或伴部分扩张,可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润,也可发展到纤维化。40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润。此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪、黏多糖、胆固醇磷脂电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚。肾小球增厚的基膜伴致密层分裂,或重叠板层样改变,其间含有电子致密颗粒。近年来发现肾小球基底膜(GBM)有变薄、增厚及两者相间病变。变薄的GBM可达正常厚度的1/4,而增厚的GBM可达正常厚度的2~5倍,为节段性变薄与增厚的GBM并存。肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成。免疫荧光检查通常为阴性。偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM、补体C3等在肾小球内轻度沉积;一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附,无致病意义。